角色名：朱一品 演员：李佳航

智慧幽默的医馆学徒，在医馆馆主离奇失踪之后收到一个卷轴，他快速阅读并记下了卷轴的内容，然后昏倒，卷轴毁灭。从此卷入离奇的案件。

角色名：柳若馨 演员：姜妍

面貌俊俏的西厂高手，卧底医馆查案。看似漂亮但心机颇重，深得医馆朱一品跟赵布祝的喜欢。在种种离奇案件之中分辨黑白，也渐渐喜欢上朱一品。

角色名：陈安安 演员：李金铭

天和医馆的掌柜，活泼单纯漂亮，喜欢压榨赵布祝，克扣员工工钱，贪财。和朱一品青梅竹马，一直深爱朱一品，但是朱一品把把其当作亲妹妹看待。

角色名：刘松 演员：王彦霖

神秘的东厂萌系正太，朱一品等人发现了刘松又在私自用鸽子传信，他们将其拦下，当他们看到信之后才知道是刘松的家书。刘松只是一个普通人家的孩子，他没有任何背景，现在又和朱一品他们过着漂泊不定的生活，所以心中觉得愧对父母，才经常给家中写信的。实为东厂厂公。

角色名：庄田田 演员：马兆壮

陈安安青梅竹马，性格可爱呆萌，研制豆腐面膜为医馆筹集大量资金。外形粗犷，内心细腻，跟医馆的各位是好朋友，还有一位非常泼辣的老妈。

角色名：胡砺金 演员：缪俊杰

假扮太监在宫中结识医馆众人，成为医馆最佳第五人一同行走江湖。巧舌如簧。胡砺金为了证明自己的清白，只好说出了实情。胡砺金进宫是为了寻找失踪的哥哥。

角色名：习仲勋 演员：王鹏凯

他善于调节党政军民关系，对陕北的民情地形都非常熟悉，彭德怀和习仲勋两人一文一武堪称双剑合璧，成为了最佳搭档。彭德怀和习仲勋一拍即合，习仲勋更是献计在延安实施坚壁清野，大摆空城计，让胡宗南等人不仅一粒粮食都拿不到，更是得到的是一座空城，让人大快人心。